感染、妊娠、日曬、藥物等與自身抗體滴度的升高密切相關。現有大量證據提示這些因素和免疫性自身抗原的形成有密切關系。
遺傳及體質,本病患者近期發病率高達5%至12%,同卵雙生發病率為69%,而異卵雙生發病率僅3%。本病的遺傳易感基因位于第六對染色體。
內分泌因素,婦女的發病率明顯高,提示內分泌因素的作用。
環境因素,環境遺傳因素只是一種易感傾向,環境因素則在本病的復發中起到重要作用。
感染,包括細菌病毒等可以誘發本病。
藥物因素,比如肼苯噠嗪、普魯卡因、異煙肼、甲基多巴等,藥物引起的系統性紅斑狼瘡很少侵犯腎臟與中樞神經系統。
日光或紫外線,紫外線照射可加重本病,見于40%的患者。